Хлорталидон

03.02.2021

Хлорталидон (оксодолин, гигротон) — диуретическое тиазидоподобное лекарственное средство, используется как в виде отдельного действующего вещества, так и в составе комбинированных лекарств.

Рандомизированное исследование препарата проводилось в рамках ALLHAT, THOMS, всероссийского многоцентрового исследования ВОСТОК.

История

История использования диуретиков для лечения гипертензии началась в 1937 г. с открытия того факта, что сульфонамиды (сульфаниламиды) вызывают ацидемию и небольшой диурез путем ингибирования карбоангидразы в проксимальных канальцах . Хлортиазид, производное бензотиадиазина, был выделен во время поиска более сильных ингибиторов карбоангидразы. Он оказался более эффективным диуретиком и увеличивал экскрецию хлоридов, но не бикарбонатов. Дальнейшее изучение подобного влияния на экскрецию позволило выяснить, что основным местом действия тиазидов являются начальные отделы дистальных извитых канальцев, где они нарушают реабсорбцию натрия.

Фармакологическое действие

Подавляет активную реабсорбцию Na+, главным образом в периферических почечных канальцах (кортикальный сегмент петли Генле), увеличивая выведение Na+, Cl− и воды. Выведение K+ и Mg2+ через почки увеличивается, в то время как выведение Ca2+ снижается. Вызывает незначительное снижение артериального давления, выраженность гипотензивного действия постепенно нарастает и проявляется в полной мере через 2-4 недели после начала терапии. В начале терапии вызывает значительное снижение объёма внеклеточной жидкости, ОЦК и МОК; однако после нескольких недель применения эти показатели возвращаются к уровню, близкому к исходному. Подобно тиазидным диуретикам, вызывает снижение полиурии у больных почечным несахарным диабетом. Начало действия — через 2-4 ч после приема внутрь, максимальный эффект — через 12 ч, длительность действия — 2-3 сут.

Показания: хроническая сердечная недостаточность II ст., артериальная гипертензия, цирроз печени с портальной гипертензией, нефроз, нефрит, поздний гестоз (нефропатия, отеки, эклампсия), задержка жидкости на фоне предменструального синдрома, несахарный диабет, диспротеинемические отеки, ожирение. При длительном применении, а также при одновременном его применении с сердечными гликозидами, глюкокортикостероидами, АКТГ с целью профилактики гипокалиемии рекомендуется назначение препаратов калия (противопоказаны при приёме иАПФ) или калийсберегающих диуретиков (половинная доза верошпирона 12,5 вместо 25 при одновременном назначении иАПФ и хлорталидона).

Противопоказания: Гиперчувствительность (в том числе к производным сульфаниламидов, к которым относятся и тиазидные диуретики), гипокалиемия, острая почечная недостаточность (анурия), печёночная кома, острый гепатит, сахарный диабет (тяжелые формы), подагра, период лактации. C осторожностью при почечной и/или печеночной недостаточности, аллергической реакции, бронхиальной астме, системной красной волчанке. Побочные действия: Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастроспазм, запоры или диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха, панкреатит. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии, астения (чрезмерная утомляемость или слабость), дезориентация, апатия, Со стороны органов чувств: ксантопсия, нарушение зрения. Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, апластическая анемия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (может усилиться под влиянием этанола, анестетиков и седативных ЛС), аритмия (вследствие гипокалиемии). Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия (в том числе сопровождающаяся неврологическими симптомами — тошнотой), гипомагниемия, гипохлоремический алкалоз, гиперкальциемия, гиперурикемия (подагра), гипергликемия, глюкозурия, гиперлипидемия. Аллергические реакции: крапивница, фотосенсибилизация. Прочие: мышечный спазм, снижение потенции. Симптомы передозировки: головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, чрезмерное снижение АД, аритмия, судороги. Лечение: промыть желудок, назначение внутрь активированного угля; симптоматическая терапия (в том числе в/в введение солевых растворов для восстановления электролитного баланса крови).

Способ применения и дозы: Внутрь. При длительной терапии рекомендуют назначать наименьшую эффективную дозу, достаточную для поддержания оптимального эффекта, особенно у пожилых пациентов. При легкой степени артериальной гипертензии — 25 мг в 1 раз день или 50 мг 3 раза в неделю; при необходимости возможно повышение дозы до 50 мг/сут. При отечном синдроме начальная доза — 100—120 мг через день; в тяжелых случаях — 100—120 мг/сут в течение первых нескольких дней (дозы выше 120 мг обычно не вызывают увеличение диуретического эффекта), затем необходимо перейти на поддерживающую дозу — 100-50-25 мг/сут 3 раза в неделю. Несахарный почечный диабет (у взрослых): начальная доза — 100 мг 2 раза в день, поддерживающая доза — 50 мг в день. Средняя суточная доза для детей — 2 мг/кг.

Особые указания: В период лечения необходимо периодически определять электролиты крови, особенно у пациентов, принимающих препараты наперстянки. Не рекомендуется назначать пациентам очень строгую бессолевую диету. При появлении признаков гипокалиемии (миастения, нарушения ритма) или при наличии у больных дополнительной возможности потери K+ (при рвоте, диарее, недостаточности питания, циррозе печени, гиперальдостеронизме, терапии АКТГ, ГКС) показана заместительная терапия препаратами K+. У пациентов с гиперлипидемией следует постоянно наблюдать за липидами в сыворотке крови (в случае повышения их концентрации терапию следует прекратить). На фоне приема тиазидных диуретиков отмечалось обострение СКВ. Хотя подобных явлений при приеме хлорталидона не выявлено, при его назначении больным с СКВ следует соблюдать осторожность.

Взаимодействие: Повышает концентрацию Li+ в крови (в том случае, когда Li+ вызывает полиурию, хлорталидон может оказать не диуретическое, а антидиуретическое действие) и поэтому повышает риск интоксикации препаратами Li+ (хлорталидон, как и тиазидные диуретики, применяется при несахарном диабете, в том числе, больными, которым назначают литий). Усиливает действие курареподобных миорелаксантов и гипотензивных ЛС (в том числе гуанетидина, метилдопы, иАПФ, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, антагонистов кальция, ингибиторов МАО). На фоне приема сердечных гликозидов может усугублять нарушения ритма, возникшие вследствие дигиталисной интоксикации. Гипокалиемическое действие препарата усиливается при сопутствующем введении глюкокортикостероидов, амфотерицина и карбеноксолона. Нестероидные противовоспалительные препараты ослабляют диуретическое и гипотензивное действие препарата. Больным диабетом может потребоваться коррекция (увеличение или уменьшение) дозы инсулина и увеличение дозы пероральных гипогликемических лекарственных средств.